以動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的心血管疾病(CVD)是我國城鄉居民第 1位死亡原因,低密度脂蛋白膽固醇是ASCVD的致病性危險因素。面對我國ASCVD疾病負擔不斷上升的趨勢,血脂管理刻不容緩。
1、什么是血脂?
血脂是血清中膽固醇、甘油三酯(TG)和類脂等的總稱,與臨床密切相關的主要是膽固醇和TG。它們主要存在于脂蛋白中,其中低密度脂蛋白(LDL)顆粒中約含50%的膽固醇,是血液中膽固醇含量最多的脂蛋白。
2、什么是血脂異常?
血脂異常是一類較常見的人體內脂蛋白的代謝異常疾病,臨床早期癥狀不明顯,難以自我察覺,多在體檢時發現。通過抽血檢查血脂水平可以診斷。血脂異常通常指血清中膽固醇和(或)甘油三酯水平升高,俗稱高脂血癥。很多人常在不知不覺間突發心肌梗死、腦梗死、猝死,因此高血脂也是“無聲殺手”。
3、血脂異常的治療藥物有些?
對于高脂血癥患者,飲食治療和生活方式改善是治療高脂血癥的基礎措施,而降脂藥物是大多數患者血脂控制的重要措施。臨床上可供選用的調脂藥物有許多種類,大體上可分為兩大類,主要降低膽固醇的藥物和主要降低甘油三酯的藥物。
第一類:主要降低膽固醇的藥物
這類藥物分別從膽固醇的吸收、合成、清除環節來降低LDL-C。
機制 | 代表藥物 |
抑制膽固醇吸收 | 依折麥布、海博麥布 |
抑制膽固醇合成 | HMG-CoA還原酶抑制劑:他汀類藥物; ATP檸檬酸裂解酶抑制劑:貝派地酸 |
促進膽固醇降解 | PCSK9抑制劑:依洛尤單抗、阿利西尤單抗; 抑制PCSK9合成藥:英克西蘭 |
他汀類藥物問世在人類ASCVD防治史上具有里程碑式的意義,也是目前應用最廣泛的調酯藥,大量循證證據均證實他汀類藥物可顯著降低ASCVD患者的心血管事件。他汀類藥物降低ASCVD事件的臨床獲益大小與其降低 LDL‑C幅度呈線性正相關。不同種類與劑量的他汀類藥物降低LDL-C的幅度見下表:
降低膽固醇強度 | 藥物及其劑量 |
高強度(每日劑量可降低LDL-C≥50% | 阿托伐他汀40-80mg,瑞舒伐他汀20mg |
中等強度(每日劑量可降低LDL-C 25-50%) | 阿托伐他汀10-20mg,瑞舒伐他汀5-10mg,氟伐他汀80mg,洛伐他汀40mg,匹伐他汀1-4mg,普伐他汀40mg,辛伐他汀20-40mg,血脂康1.2g |
不同種類與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別,但任何一種他汀劑量倍增時,LDL-C進一步降低幅度僅約6%,即所謂“他汀的6原則”。此外,近年來在國外已有多種新型調脂藥被批準臨床應用。在我國,PCSK9抑制劑被批準用于家族性高膽固醇血癥以及動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者,降低發生心肌梗死、卒中和冠狀動脈血運重建的風險。
第二類:主要降低甘油三酯的藥物
這類藥物包括貝特類、煙酸類和高純度魚油制劑。貝特類藥物可顯著降低TG和升高HDL?C;ω-3脂肪酸羧酸制劑、ω-3 脂肪酸乙酯化制劑均被FDA批準用于嚴重高TG血癥(≥5.6mmol/L)成人患者。
第三類:降脂藥的聯合使用
降脂藥物聯合應用是血脂異常干預策略的基本趨勢,主要目的是提高血脂達標率,進一步降低 ASCVD 風險,減少降脂藥物的不良反應發生率。目前可選擇的主要聯合應用方案如下:
聯合策略a | 適用情況 | 血脂降幅或MACE | 安全性關注點 |
他汀類藥物+膽固醇吸收抑制劑 | 單藥LDL-C不達標 | LDL-C 50%-60% | 常規監測 |
他汀類藥物+PCSK9單抗 | 單藥LDL-C不達標 | LDL-C ≈75% | 常規監測 |
他汀類藥物+膽固醇吸收抑制劑+PCSK9單抗 | 雙聯LDL-C不達標 | LDL-C ≈85% | 常規監測 |
他汀類藥物+高純度IPE 4g/d | LDL-C達標、TG 2.3-5.7 mmol/L | MACE風險降低25% | 心房顫動、出血 |
他汀類藥物+非諾貝特或ω-3脂肪酸 | LDL-C達標、TG 2.3-5.7 mmol/L | MACE風險降低 | 腎功能、心房顫動、出血 |
貝特類藥物+ω-3脂肪酸 | 單藥TG≥5.7mmol/L | TG 60.8%-71.3% | 常規監測 |
貝特類藥物+煙酸類藥物 | 單藥TG≥5.7mmol/L | 缺乏數據 | 常規監測 |
ω-脂肪酸+煙酸類藥物 | 貝特類藥物不耐受,且單藥TG≥5.7mmol/L | TG>33% | 常規監測 |
注:a 聯合策略中的他汀類藥物均指中等強度他汀類藥物,ω-3脂肪酸均指醫用處方級,劑量4 g/d。PCSK9為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9,IPE為二十碳五烯酸乙酯,LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇,TG為甘油三酯,MACE為主要不良心血管事件。
2023年《中國血脂管理指南》仍推薦LDL?C作為血脂干預的首要靶點,以危險分層確定其目標值。推薦在生活方式干預的基礎上,以中等強度他汀類藥物作為起始藥物治療,必要時聯用膽固醇吸收抑制劑和/或前蛋白轉化酶枯草溶菌素9抑制劑的達標策略。
每年的9月29日為世界心臟日,今年的心臟日主題是“相知用心”,旨在希望醫患通過相知相互、攜手同心,促進每一個人的心血管健康,讓我們遠離高血脂這個“無聲殺手”,擁有健康的心臟,擁抱幸福的生活。
主要參考文獻:
1、《中國血脂管理指南》(2023年);
2、《超高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者血脂管理中國專家共識》2020年.
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