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昆山市第一人民醫(yī)院誕生于1925年的江南名園“半繭園”內(nèi)，開創(chuàng)了昆山西醫(yī)之先河，曾先后命名為廣仁醫(yī)院、昆山公醫(yī)院、昆山縣人民醫(yī)院、昆山市人民醫(yī)院。“十三五”期末，醫(yī)院成功創(chuàng)建為蘇州市首批縣（市）級、昆山市唯一一家集醫(yī)療、科研、教學(xué)、康復(fù)、預(yù)防保健于一體的三級甲等綜合醫(yī)院。
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昆山市第一人民醫(yī)院誕生于1925年的江南名園“半繭園”內(nèi)，開創(chuàng)了昆山西醫(yī)之先河，曾先后命名為廣仁醫(yī)院、昆山公醫(yī)院、昆山縣人民醫(yī)院、昆山市人民醫(yī)院。“十三五”期末，醫(yī)院成功創(chuàng)建為蘇州市首批縣（市）級、昆山市唯一一家集醫(yī)療、科研、教學(xué)、康復(fù)、預(yù)防保健于一體的三級甲等綜合醫(yī)院。
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血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅在機體組織的氧氣和營養(yǎng)供給方面發(fā)揮著重要作用，還與血管內(nèi)皮生長因子共同驅(qū)動了新血管的生成，在腫瘤等疾病的血管新生中發(fā)揮重要作用。抗腫瘤血管新生（anti-angiogenesis）治療是以血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點，通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移、改變腫瘤生長微環(huán)境，從而抑制腫瘤生長過程中的血管新生，切斷腫瘤的供養(yǎng)，最終達(dá)到遏制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。深入解析血管新生分子機制，探尋潛在關(guān)鍵治療靶點對于腫瘤治療至關(guān)重要。
腫瘤團(tuán)隊多年來研究證實G蛋白抑制性α亞單位1和3（Gαi1/3蛋白）是腫瘤進(jìn)程中的關(guān)鍵靶點。在多個細(xì)胞和生長因子刺激下，Gαi1/3和受體酪氨酸激酶（RTKs）等受體結(jié)合介導(dǎo)下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（Protein & Cell 2022 [1]， Oncogene 2018, 2021[2, 3]，IJBS 2022[4]，Theranostics 2018，2021a/b[5-7]等論文）。Science雜志的Senior Editor Dr. Brian Ray評述：“Gαi蛋白可能是抑制癌細(xì)胞的治療靶點”。
磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1（PCK1）是催化糖異生關(guān)鍵限速酶。2021年腫瘤團(tuán)隊在Nature子期刊Cell Death & Disease雜志（IF：8.469）發(fā)表了“Identification of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 as a potential therapeutic target for pancreatic cancer（PCK1作為胰腺癌潛在治療靶點的鑒定）”的研究論文[8]，發(fā)現(xiàn)PCK1作為激酶在胰腺癌中高表達(dá)并發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用，并且可能可以成為潛在的胰腺癌治療靶點。2022年5月27日，腫瘤團(tuán)隊在Science Advances（Science 子刊，IF=14.143）發(fā)表了題為“The requirement of phosphoenolpyruvatecarboxykinase 1 for angiogenesis in vitro and in vivo”研究論文，該研究揭示了PCK1在促Gαi3表達(dá)及血管新生中的關(guān)鍵作用。
研究發(fā)現(xiàn)在體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、人視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中，敲減及敲除PCK1抑制細(xì)胞成管、增殖、遷移、浸潤及出芽；而過表達(dá)PCK1促體外血管新生作用。C57小鼠內(nèi)皮細(xì)胞特異性敲減PCK1后顯著抑制P1（出生后第一天）到P5小鼠視網(wǎng)膜血管發(fā)育；在成年小鼠中，PCK1敲減導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管滲漏和無細(xì)胞毛細(xì)血管生長，同時降低視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量。
機制研究發(fā)現(xiàn)PCK1的促血管作用并不依賴于其促糖異生功能。PCK1與轉(zhuǎn)錄因子GATA4互作并促GATA4磷酸化；后者通過與Gαi3啟動子結(jié)合，促Gαi3轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及下游Akt的活化，最終導(dǎo)致血管新生。而敲減、敲除PCK1幾乎阻斷GATA4磷酸化，下調(diào)Gαi3表達(dá)及Akt的活化。總之，PCK1通過介導(dǎo)Gαi3表達(dá)及Akt活化促血管新生。PCK1是血管新生的新靶點。
原文鏈接：http://doi.org/10.1126/sciadv.abl9806
腫瘤團(tuán)隊陳敏斌教授和曹聰教授是該論文的共同通訊作者。
參考文獻(xiàn)
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2. Liu YY, Chen MB, Cheng L, Zhang ZQ, Yu ZQ, Jiang Q, Chen G, Cao C. microRNA-200a downregulation in human glioma leads to Galphai1 over-expression, Akt activation, and cell proliferation. Oncogene. 2018; 37: 2890-902.
3. Lv Y, Wang Y, Song Y, Wang SS, Cheng KW, Zhang ZQ, Yao J, Zhou LN, Ling ZY, Cao C. LncRNA PINK1-AS promotes G alpha i1-driven gastric cancer tumorigenesis by sponging microRNA-200a. Oncogene. 2021; 40: 3826-44.
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7. Sun J, Huang W, Yang SF, Zhang XP, Yu Q, Zhang ZQ, Yao J, Li KR, Jiang Q, Cao C. Galphai1 and Galphai3mediate VEGF-induced VEGFR2 endocytosis, signaling and angiogenesis. Theranostics. 2018; 8: 4695-709.
8. Zhu XR, Peng SQ, Wang L, Chen XY, Feng CX, Liu YY, Chen MB. Identification of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 as a potential therapeutic target for pancreatic cancer. Cell Death Dis. 2021; 12: 918.
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